Хирурга Ричарда Кимбла обвиняют в убийстве жены и приговаривают к смертной казни. Он утверждает, что застал дома неизвестного, который и убил его жену, но ему никто не верит. Во время перевозки заключённых в тюрьму штата Иллинойс один из них нападает на охранника тюремного автобуса. Автобус вылетает за ограждение и падает на железнодорожные пути. Рискуя жизнью, Кимбл вытаскивает охранника из автобуса и совершает побег. Он проникает в больницу, крадёт вещи одного из больных и уезжает на машине скорой помощи. На место катастрофы прибывает отряд маршалов во главе с Сэмюэлом Джерардом. Джерард настигает Кимбла, но тот прыгает в водопад плотины.
Странное, на первый взгляд, поведение беглеца наталкивает Джерарда на мысль, что Кимбл невиновен. Постепенно Джерард выясняет, что Кимбл, убегая от маршалов, параллельно ведет собственное расследование, пытаясь узнать имя и мотивы загадочного однорукого убийцы. Вернувшись в Чикаго, Кимбл попадает в больницу, при которой работает мастерская протезирования, и, выдавая себя за уборщика, проникает в базу данных мастерской и вычисляет убийцу — это некий Фредерик Сайкс, потерявший руку во время службы в полиции.